“疫情往后,创新药研制热度有增无减。在药物研制方向更为前沿、研制投入与研制危险双双走高的布景下,运用与结构动物模型进行药物挑选已成为生物医药职业通行的做法。
形式动物(或称试验动物)是指经人工培养,对其带着的微生物和寄生虫实施操控,遗传布景清晰或许来历清楚,用于科学研讨、教育、出产、检定以及其他科学试验的动物,被称为新药研制过程中的“活试剂”,并广泛使用于基因功能研讨、疾病致病机制、靶点发现、药效剖析等场景。
跟着全球抗体药物、靶向药物、CGT疗法的研制密布进入临床后期阶段,形式动物的价格已水涨船高。而当营收的天花板逐步撑不起预期,形式动物的掘金者们正奋力打破工业的边界线。
“买不起”的山公
因为我国和柬埔寨的山公供给链呈现问题,且短期内没有能代替亚洲供给的全球货源,美国试验室用猴的价格正继续上涨。据报道,到本年4月,美国单只试验用猴的价格提升至约6万美元(约合42.7万元人民币),约为疫情前的15倍。
而国内近些年的试验猴已呈现高龄化、低生育率倾向,不能境外引种也导致了国内试验猴种群的基因单一性,从而导致全体种群退化。曩昔不到三年时间里,试验猴在国内的价格也已由3万元涨至最高23万元一只。
作为非人灵长类动物,猴类在安排结构、生理、代谢等方面与人类最为附近,因而在生殖学、免疫学、神经科学、药理学、遗传学、行为学、感染性疾病、认知、变老等研讨范畴具有优势,在药物毒性及安全性试验中具有不行代替的效果。
研报显现,美国每年运用约70000只山公进行大脑、感染病和变老研讨,欧盟用量约5000只,英国大约2000只。试验用猴首要包含食蟹猴、长尾猕猴、恒河猴等,其间食蟹猴是试验用猴中用量最大的种类,占比挨近70%。
药物研制对试验用猴的质量有很高要求,一般成长到2-3岁才干用于动物试验,而且具有严厉的质量标准。据了解,养殖一只试验用猴三年的本钱约8000元。相对低价的本钱、爆破的需求与飙涨的价格致使试验用猴已成为国内生物医药职业特别是CRO竞相储藏的战略资源。
2020年-2022年,药明康德、康龙化成、昭衍新药等公司连续经过大笔收买布局了试验猴范畴。其间,昭衍新药因花费18亿元,从两家被并购企业拿下2.2万只山公,一度被外界戏称为“猴茅”。
试验猴缺少对国外顶级癌症医治和其他药物开发的影响正在延伸。专业人士标明,若无法取得新货源,美国的制药公司可能从6月底开端呈现新药开发推迟。美国老牌CRO、全球最大的形式动物供给商查尔斯河试验室估计,食蟹猴供给缺少将影响公司药物安全点评事务的推动,并终究影响其2023年下半年的成绩。
换个视点来看,若海外试验用猴供给严重和价格高企的现状继续,海外临床前CRO订单有望向国内搬运,关于上述现已布局试验用猴的企业来说无疑是个利好。
毛利率堪比茅台
除猴类以外,小鼠、犬类、兔类也是使用较为广泛的形式动物种类。据Frost & Sullivan计算,2019年全球形式动物商场规划为146亿美元,估计至2024年可达226亿美元。
其间,根据与人类基因高度同源、繁衍周期短、遗传布景清晰等多种优势,小鼠成为占比超50%的最首要的模型动物载体。啮齿类试验动物作为试验动物模型中最重要的一大类,全体增加速度远高于全球形式动物商场增速。在啮齿类试验动物模型中,小鼠模型占比85%。

2022年9月,“基因修改榜首股”百奥赛图登陆港交所。至此,我国形式动物三巨子齐聚本钱商场。Frost & Sullivan数据显现,我国小鼠商场格式相对涣散,查尔斯河子公司维通利华以7.70%市占率位居榜首,药康生物、南模生物、百奥赛图等本乡企业商场份额紧随其后,算计占比约15.55%,有望在未来完结进口代替。
企查查数据显现,药康生物、南模生物、百奥赛图上市前均完结多轮融资。其间,百奥赛图上市前可计算的人民币融资额为19.23亿元,美元融资额约6000万美元;药康生物上市前的两轮融资也得到了高瓴本钱、云锋基金、红杉我国等闻名组织的加持。
看似单调的小鼠生意却赢得了本钱的青睐,原因不外乎其超高的毛利率。招股书显现,百奥赛图形式动物毛利率为76%,而2020年以来,药康生物商品化小鼠模型出售毛利率均超80%,其间,斑驳鼠事务上市前毛利率达93%以上,已超出同期贵州茅台酒类产品的毛利率,可谓“鼠茅”。
此外,作为形式动物的一个细分范畴,在靶向药物研制中起到要害效果的基因修饰动物正敏捷兴起。相较于传统的试验动物,基因修饰动物能够更特异性地服务于针对特定基因或疾病展开的研讨。国内涵2017年诞生了模仿人类疾病的体细胞克隆猴,经基因修改的试验猪也在近期迈出了商场化的要害一步。
天花板之外
形式动物归于典型的常识密布型职业,触及基因修改、胚胎操作、养殖繁育、表型判定等许多环节,横跨了遗传学、细胞生物学等多个学科,技能与操作难度大、中心环节多、过程流程长。不过,从ES打靶、定点基因修饰到CRISPR,跟着基因修改技能的改造与前进,形式动物的制造周期已不断缩短。
当技能已不再是最大的进入壁垒,看似光鲜的形式动物职业,仍然没有幻想中那般繁花似锦。
2021年,我国小鼠模型商场规划达39亿元,到达近五年来的峰值,稳居全球榜首大小鼠模型商场,估计到2022年商场规划将到达53亿元。到现在,百奥赛图、南模生物、药康生物的市值分别为86.3亿元、31.8亿元,84.6亿元,其间百奥赛图、药康生物的市值均已超出国内小鼠模型商场的总规划。
一家公司的市值挨近或超出了地点职业的天花板,一般标明这家公司具有一些优异的特质,例如较强的盈余才能或极高的成长性等(如苹果公司)。但就实践的成绩而言,形式动物职业好像还难以承当这份等待。

二级商场上,百奥赛图、药康生物、南模生物也均已跌破发行价。从财报数据不难看出,虽然有着超高的毛利率,但现在形式动物企业实践的盈余才能仍偏弱。昂扬的研制投入、事务拓宽与规划扩展致使本钱与费用率大幅增加是其亏本的首要原因。
为破解盈余难题、寻求更大的展开空间,职业中已有其他公司将事务进行横向拓宽,纳入了猫、犬、猪等更丰厚的动物模型;而上述三家公司则纵向探究CRO工业链上下游事务,如药效点评服务、表型剖析甚至直接布局新药研制。
其间,百奥赛图已具有包含单抗、双抗、ADC药物等10多条在研管线,有望摘下国产首款CD40单抗的桂冠。现在,百奥赛图还在展开可完结规划化开发抗体药物的“千鼠万抗”方案,包含成功完结敲除1000个靶点,估计到2023年三季度,将构成40-50万个高质量全人抗体库。